发挥抑制骨肉瘤细胞侵袭能力的作用
更新日期:2021-03-29     浏览次数:114
核心提示:NF-B广泛参与肿瘤细胞(包括骨肉瘤)的迁移、浸润、增殖、凋亡、周期、化疗耐药等过程[43, 44]。NF-B抑制蛋白(Inhibitor of NF-B,IB)的磷酸化促进N

NF-κB广泛参与肿瘤细胞(包括骨肉瘤)的迁移、浸润、增殖、凋亡、周期、化疗耐药等过程[43, 44]。NF-κB抑制蛋白(Inhibitor of NF-κB,IκB)的磷酸化促进NF-κB的释放入核,并促进Twist、Vimentin等EMT相关靶基因的激活;导致白细胞介素8(Interleukin-8,IL-8)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的释放,增强MMPs的表达[45, 46]。NF-kB的诱杀性寡脱氧核苷酸(Decoy oligodeoxynucleotide,Decoy DON)转染到具有高肺转移潜能的小鼠骨肉瘤细胞核中,发现细胞中VEGF和细胞间粘附分子1 (Intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1) mRNA表达明显降低,且NF-kB Decoy DON能够显著降低肺转移的数量,说明NF-kB在骨肉瘤转移的调控中具有独特作用[47]。小白菊内酯是一种天然的NF-κB抑制剂,Kishida等研究发现其能够使NF-κB失活并抑制VEGF的表达[48]。中药苦参的有效成分苦参碱,长期被用于炎症和癌症的治疗中。Li[49]等发现苦参碱能够明显抑制NF-κB/p50、p65/RelA的表达和IκB-β的磷酸化,并能够降低MMP2和MMP9的表达,发挥抑制骨肉瘤细胞侵袭能力的作用。Zhang[50]等研究发现莱菔硫烯能够明显增加E-Cadherin的表达,并能抑制Vimentin、Snail、Twist的表达,说明莱菔硫烯能够抑制骨肉瘤细胞的EMT进程,进一步探究发现莱菔硫烯能够呈剂量依赖性的降低跨膜糖蛋白滤泡抑制素样蛋白1(Transmembrane glycoprotein folliclestatin like protein 1 ,FSTL1)和NF-κB的磷酸化水平,说明莱菔硫烯是通过抑制FSTL1/NF-κB通路抑制U-2 OS和Saos2细胞的迁移和浸润能力。