1 经典Sonic Hedgehog信号通路与肺癌

经典Sonic Hedgehog（SHH）信号通路是哺乳动物体内最常见的Hedgehog信号通路形式，在成年后通常处于抑制状态^{[11, 12]}。SHH信号在肺癌中的异常持续激活已受到广泛认可，主要涉及配体蛋白SHH，膜受体Patched（PTCH）、和Smothened（SMO），核内转录因子胶质瘤相关癌基因（glioma-associated oncogene homolog，GLI）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Fused（Fu）及其抑制物SUFU、驱动蛋白（Kif7）、蛋白激酶A（PKA）、共受体细胞黏附相关/癌基因调控蛋白（cell adhesion molecule related/downregulated by oncogenes，CDO）、双区域CDO结合蛋白（biregional cdon binding protein，BOC）和特异性生长抑制蛋白1（growth arrest specific 1，GAS1）等。

与正常肺组织相比，SHH、PTCH1、SMO、GLI1等蛋白在肺癌组织中阳性表达率更高，其过表达可促进肺癌细胞增殖，抑制细胞凋亡^[13-16]，参与肺癌EMT、耐药等过程^[17-20]。过表达的SHH^[15]、PTCH1^[14]、GLI1^[14]、GLI2^[20]、截短型GLI3^[21]等与肺癌患者OS及预后不良有关。此外，由于GLI1过表达在DNA损伤中的关键作用，GLI1被认为可能是推动肺癌进展的早期阶段（Ⅱ期和Ⅲ期）的必要条件^{[22, 23]}。