1.线粒体自噬的分子机制

营养缺乏导致线粒体氧化损伤大量积累，会引发线粒体自噬。线粒体膜电势降低、低氧应激以及线粒体呼吸链抑制剂等都能引起线粒体自噬^[3]。多年研究表明, 线粒体自噬主要有PINK1-Parkin为主的泛素途径与FUNDC1为主的受体介导途径。哺乳动物中主要以PINK1/Parkin介导的线粒体自噬为主，其步骤包括自噬前体、自噬体、自噬溶酶体的形成以及线粒体的降解。线粒体自噬信号促使ULK1复合物形成，ULK1复合物激活PI3KC3/Vps34 并产生PI3P，PI3P标记内质网形成自噬前体^[4]。线粒体膜电位去极化使 PINK1在线粒体外膜聚集并从胞浆中招募Parkin。Parkin 介导线粒体内膜蛋白质 PHB2通过与LIR作用结合 LC3蛋白，参与的自噬过程^[5]。LC3-Ⅰ与磷脂酰乙醇胺结合生成LC3-Ⅱ定位于吞噬泡上。自噬受体通过其特异性的LC3相互作用序列将线粒体转移到吞噬泡中，吞噬泡不断延伸最终封闭形成自噬体^[6]。自噬体和内溶酶体融合形成自噬溶酶体，然后自噬溶酶体中的酸性水解酶将线粒体降解从而将损坏的线粒体清除。