1.1 小胶质细胞

一些研究表明，抑制小胶质细胞激活可以改善 rt-PA 诱导的HT。小胶质细胞可以监控微环境并启动免疫反应，可分为M1型和M2型。已经表明，M1小胶质细胞促进继发性脑损伤，而M2小胶质细胞促进缺血性脑卒中后恢复。M1 细胞分泌多种细胞因子，包括白细胞介素-1β^[2]、肿瘤坏死因子-α^[3]、诱导型一氧化氮合酶^[4]和基质金属蛋白酶（MMP），在缺血性脑卒中后诱导 BBB 破坏增加HT的风险。M2小胶质细胞以抗炎状态存在，分泌抗炎细胞因子和神经营养因子以促进大脑修复。M2细胞通过IL-4和IL-10发挥神经保护作用，并在脑出血期间通过转化生长因子-β1促进血管生成，减少血脑屏障破坏^{[5, 6]}。在脑缺血模型中，rt-PA诱导小胶质细胞募集，并促进其转化为M1细胞，从而加剧炎症反应^[7]。rt-PA 还可以与低密度脂蛋白受体相关蛋白结合，激活小胶质细胞，释放MMP-9，促进 HT的发生^[8]。缺血性卒中后小胶质细胞被激活，M1/M2型表达模式在损伤后动态变化，表现出早期有益的M2表型，随后在晚期过渡到有害的M1表型。调节小胶质细胞从M1表型向M2表型的转化可能是预防溶栓后出血的关键方法。