中药方剂致肝损害—临床应用1例
更新日期:2017-07-04     浏览次数:193
核心提示:药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP) 或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病,等所诱发的肝损伤。

 药物性肝损伤(DILI)在诊断上主要依据以下几点[3]服用可疑药物到肝损伤发生的时间多在1-3个月。停药后临床表现数周内消失,再次应用类似药物可引起肝损害复发。临床症状可有发热、皮疹、黄疸等。有肝实质细胞损害的临床或病理征象。肝炎病毒标志物均为阴性。排除临床其他导致肝损伤的病因,如饮酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等等。

本例患者连续使用辛温,大热的补肾壮阳药3个多月,临床表现皮疹、厌油、黄疸等。肝功异常停服中药后给予护肝药对症治疗病情好转,之后再次服用类似中药,肝损害复发,肝功示转氨酶异常升高,ALT波动于46-991U/L之间。肝炎病毒标志物均为阴性,自身抗体组合均阴性,病理诊断呈轻度慢性肝损伤改变。排除临床其他导致肝损伤的病因,如饮酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。诊断为药物性肝损害,因此考虑中药造成肝损害可能性大。

中药引起肝损伤的原因较多,因为中药的化学成分和药理活性非常复杂。一般认为含生物碱类、苷类、毒蛋白类、萜类及内酯类、葸醌衍生物类及重金属类中药,其药物性肝损害的发生率比较集中,并且含有生物碱类、苷类成分的药物肝损害发生率明显高于含有其他成分的药物,生物碱可能直接损伤肝细胞[3]。本例患者服用的中药方剂中的制川乌、熟附片富含生物碱,都有引起中毒性肝炎或慢性肝损害的报道;蜈蚣属动物类药,也有引起中毒性肝损害报道;淫羊藿有雄性激素样作用,能干预肝细胞的代谢和胆汁的排泄,引起胆汁淤积;细辛、大黄可致肝细胞型损害,主要表现为中毒性肝炎类型[3]。另外,制川乌、熟附片、蜈蚣、细辛、蛇床子等多种毒性饮片[4]叠加使用,用药时间过长,用量偏大,制川乌12是药典用量(1.5~3)的4倍,淫羊藿30是药典用量(6~10)的3倍,细辛6是药典用量(1~3)的2[4],其余药物都在1~2倍以上。如果患者的特异性体质造成个体差异,或者遗传性肝脏代谢缺陷的疾病,即使是常用量,长期服用也容易导致药物性的肝损伤。所以对长期服用中药,一定注意监测肝功能,一旦发现患者出现乏力、纳差、黄疸等症状,或出现皮疹、发热等过敏表现,同时肝功能异常,应及时停药并对症处理,减轻急、慢性肝损伤所致肝细胞的变性、坏死,改善肝功能。中药致药物性肝损伤绝大多数是可逆的,只要提高认识,密切观察,加强肝功能监测,大多数能较早发现并进行有效干预,通常肝功能恢复良好。

中药致肝损伤的不良反应发生主要是公众对DILI的认知和警惕性缺乏。“是药三分毒”,中药也不例外,经过炮制的中药也不一定是安全无毒。任何药物都是双刃剑,若使用不当、剂量过大、服用时间过久都可能会引起不良反应。医务人员在临床应用时要对中药不良反应予以足够的重视,积极了解中药的不良反应报道,并严格执行用药原则,注意配伍禁忌和用量,加强用药监测和合理使用,提高对中药及其制剂具有潜在肝毒性的认识,保证用药安全,对预防中药所致药物性肝损伤的发生和医患纠纷有着重要的意义。

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