1.1.1 瘦素抵抗

GnRH 神经元没有瘦素受体，所以瘦素对这些神经元的作用是间接的^[5]。脂肪组织产生的瘦素（Leptin）作用于下丘脑，可调节吻素（Kisspeptin）的分泌，吻素作用于其受体GPR54进而促进下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的合成与分泌，以启动生殖轴^[6]。国内外学者进行了大量的实验研究，其结果均显示吻素能够通过Kiss/GPR54信号系统促进下丘脑GnRH的合成与释放，提示下丘脑Leptin-Kisspeptin-GnRH信号通路与机体生殖活动的调节密切相关^[7]。Zhai,L^[8]等通过对高脂饮食喂养19周的雄性小鼠研究发现膳食诱导肥胖组（DIO组）和膳食诱导肥胖抵抗组（DIO-R组）小鼠瘦素水平、雌二醇水平均高于对照组（CON），睾酮水平、下丘脑GPR54蛋白、GnRH蛋白、Kisspeptin蛋白表达水平均明显低于对照组。该研究提示在肥胖状态下，雄性肥胖小鼠血清瘦素水平显著升高，发生瘦素抵抗导致瘦素不能发挥正常的生理功能。综上，肥胖可以通过影响下丘脑Leptin-Kisspeptin-GnRH信号通路来影响睾丸分泌睾酮，进而影响雄性生殖功能。