1.1 HBV炎癌转化基于PI3K/Akt信号通路的作用机制

     参与细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的信号传导通路是多途径的，其中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）是其中重要的通路，其是细胞内重要的信号传递途径，是连接细胞内外信号的重要桥梁，^[7]肝纤维化的形成过程中，其也发挥着重要作用。肝纤维化的发生是由肝脏慢性损伤导致肝脏细胞外基质（EMC）过度沉积引起的，其中肝星状细胞（HSC）是肝纤维化的主要效应细胞。而PI3K/Akt信号通路可以从多个方面参与肝纤维化的形成，其能调节EMC的降解，还能调节HSC的活化，调节肝窦毛细血管化^[8]。多项研究表明，许多抗纤维化、抗肿瘤治疗是通过抑制PI3K/Akt信号通路而达到目的的。Liwen Wei^[9]等研究发现，肝纤维化大鼠经积雪草酸（AA）治疗后AKT、mTOR和p70s6k的磷酸化水平与模型组比较显著降低，表示AA保护肝脏免受肝纤维化是通过PI3K/Akt信号通路发挥作用的，AA通过此通路 抑制HSC的增殖和激活及ECM合成，从而达到抗肝纤维化的作用。Shahad W. Kattan^[10]等人通过实验证实抗癌药物-甾体杂环化合物抗肿瘤是通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥作用的，其介导细胞凋亡的机制是抑制PI3K/Akt/mTOR通路。高俊茶^[11]等在研究索拉非尼抗肝癌机制的实验中发现，索拉非尼可以抑制HSC活化及纤维化大鼠的ERK和Akt的磷酸化，通过抑制ERK/MAPK和PI3K/Akt信号通路，达到抗肝癌的目的。总之，肝炎炎癌转化是一个复杂的过程，其涉及多条信号通路，多种细胞和细胞因子^[12]，其中PI3K/Akt信号通路是其中一条重要的通路，深入研究该通路在炎癌转化中的作用机制，对于肝纤维化机制的阐明，寻求肝纤维化的治疗方法，防治炎癌转化有着积极的意义。