对神经元产生显著的毒性作用
更新日期:2022-03-27     浏览次数:81
核心提示:1.现代医学认识自20世纪初Lewy在帕金森病患者的脑神经元中发现一种以-Syn为主要构成的蛋白小体[]到20世纪末Kosaka首次提出了病发于老年人群以智能障碍

1. 现代医学认识

   自20世纪初Lewy在帕金森病患者的脑神经元中发现一种以α-Syn为主要构成的蛋白小体[]到20世纪末Kosaka首次提出了病发于老年人群以智能障碍与帕金森表现为核心的神经变性病即DLB[],此过程历经近1个世纪,浸染了数以学者的在数个领域的成就贡献。但至今关于DLB的具体发病机制依旧尚未清楚。

目前公认的机制是α-Syn的神经毒性学说,DLB患者脑干、皮质下、边缘区域神经元中广泛存在可溶性细胞质蛋白α-Syn,α-Syn在神经元内错误的折叠聚集成为LB。LB内90%以上的α-syn被磷酸化,磷酸化的α-syn(P-α-syn)以突触前末端为主要位点对神经元产生显著的毒性作用,由此产生的神经元功能障碍可导致细胞内在和外在毒性。内在毒性导致轴突向细胞体发展,导致神经变性死亡。外在毒性导致α-Syn沿突触连接传递患者整个大脑突触[][]。神经元内α-Syn聚集体产生的毒性作用很大程度上被认为是DLB病理生理学中的关键[]。其外DLB患者大脑神经元中发现了神经纤维缠结,Tau蛋白是神经纤维缠结的主要组分,也是一种稳定神经元内部微管结构的蛋白质[]。体外证据表明,α-Syn可促进Tau聚集,Tau可增强α-Syn的聚集。