寻找新的免疫治疗靶标以对抗CRC进展和免疫抑制背景对于CRC的治疗至关重要
更新日期:2022-05-20     浏览次数:89
核心提示:结直肠癌(CRC)是世界上第四常见的癌症与致死率第二大的癌症,2018年统计大约有180万新确诊病例与近88万死亡病例[1],预计到2035年全球结直肠癌的发

结直肠癌(CRC)是世界上第四常见的癌症与致死率第二大的癌症,2018年统计大约有180万新确诊病例与近88万死亡病例[1],预计到2035年全球结直肠癌的发病率将增加到250万例[2],严重威胁着人类的健康。在过去的十年中,联合不同的化疗方案与靶向生物疗法已大大改善了转移性结直肠癌患者(mCRC)的中位总生存期(OS);然而,大多数接受了综合治疗的mCRC患者其5年生存率仍不足10%[3]。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是一类针对程序性死亡受体1(PD-1),程序性死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)等免疫检查点通路的特异性抗体[4]。由于在多种癌症中观察到ICIs的良好抗肿瘤效应,因此ICIs被认为是一种潜在的恶性肿瘤治疗策略[5]。然而,大量实验结果证明仅在微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复不足状态(dMMR)的CRC患者中观察到ICIs有限的单药治疗效果。相反,在大多数情况下,微卫星低度不稳定型(MSI-L)和错配修复能力强状态(pMMR)CRC中未观察到ICIs的客观反应,而这两种类型在CRC患者中却占据了绝大部分病例[6]。因此,寻找新的免疫治疗靶标以对抗CRC进展和免疫抑制背景对于CRC的治疗至关重要。

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