相关的化疗药物进行统一整理
更新日期:2022-03-18     浏览次数:93
核心提示:1.1Gas6/Axl信号通路Axl受体酪氨酸激酶是TAM(Tyro3-Axl-mer)受体酪氨酸激酶家族中的一员,Axl基因由J P O'Bryan, R A Frye于1991年在两名慢性骨髓性

1.1 Gas6/Axl信号通路

Axl受体酪氨酸激酶是TAM(Tyro3-Axl-mer)受体酪氨酸激酶家族中的一员,Axl基因由J P O'Bryan, R A Frye于1991年在两名慢性骨髓性白血病患者的DNA中分离得到,编码140kd的具有转化能力的蛋白[1]。Axl的蛋白质结构包括胞外区的两个免疫球蛋白样域(Ig)和两个纤维连接蛋白Ⅲ(FNⅢ)结构域、一个单程跨膜结构域和一个胞内蛋白酪氨酸激酶结构域[1](如图1)。有两个配体可以与Axl受体结合,分别是生长停滞特异性基因6(Gas6)和蛋白S(PROS1),包含一个γ-羧谷氨酸(GLA)结构域[2]、4个表皮生长因子(EGF)样结构域和2个层粘连蛋白G样结构域[3](如图1)。晶体结构上显示Gas6的C末端LG样结构域与Axl的IgL-1和IgL-2结构域结合[4],在Gas6-Axl相互作用结合后形成复合物,在两者结构域交联时,没有直接的Ax1/Ax1或Gas6/Gas6接触[5],两分子的Gas6-Axl复合物二聚化形成2:2同二聚化复合物(如图2),导致Axl胞内的激酶域酪氨酸残基Y779,Y821和Y866的磷酸化,激活下游的多种信号分子,进而调节细胞的增值、凋亡、黏附、转移等多种生理功能。